作為全球頭號傳染性疾病,結核病的致病菌結核分枝桿菌近年來表現(xiàn)出日漸嚴重的耐藥性,當前結核病已發(fā)展為全球頭號感染性疾病,幾十年來異煙肼、利福平等藥物組合的長期使用,衍生出日漸嚴重的菌株耐藥問題,耐多藥結核甚至極端耐藥結核已經(jīng)成為結核病治療領域最大的挑戰(zhàn)之一。饒子和院士團隊的這項工作基于分枝桿菌能量代謝系統(tǒng)呼吸鏈超級復合物的高分辨率冷凍電鏡結構,揭示了生命體內(nèi)一種新的醌氧化與氧還原相偶聯(lián)的電子傳遞機制。同時,也是首次通過結構生物學研究,發(fā)現(xiàn)超氧化物歧化酶直接參與呼吸鏈系統(tǒng)氧化還原酶超級復合物的組裝,并協(xié)同工作的現(xiàn)象。
“人類通過呼吸,將能量物質(zhì)轉化為機體可以直接利用的能量分子。健康的細胞可以通過吸收能量不斷生長,結核菌也可以。”論文共同第一作者、南開大學生命科學學院博士貢紅日介紹說。“通過研究,我們發(fā)現(xiàn)結核菌吸收能量的路徑與健康細胞不同,從而設計出專門針對結核菌能量接收系統(tǒng)的藥物分子,使其不能正常工作,達到‘餓死’結核菌的目的,最終治愈多耐藥結核。”饒子和院士說,該項研究對于進一步優(yōu)化抗結核藥物及開發(fā)抗結核新藥都將起到巨大的推動作用。(孫玉松)
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